A Phase 1C, Open Label, Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of DM199 Administered Intravenously with a Polyvinyl Chloride Bag in Adult Healthy Subjects and Adults Recently Taking Angiotensin‐Converting Enzyme Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
This small phase 1C, open-label, single ascending dose study evaluated the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PKs) of DM199, a recombinant form of human tissue kallikrein-1 (KLK1). A small sample size of both healthy subjects and hypertensive adults recently taking angiotensin-converting enzyme inhibitors was studied. KLK1 has a known role in vasodilation and blood flow regulation, with potential implications for treatment of acute ischemic stroke (AIS) by focally enhancing cerebral perfusion. A total of 12 subjects were enrolled; 9 healthy subjects received escalating doses of DM199 (0.1-0.5 µg/kg), while 3 hypertensive subjects received the maximum tolerated dose of 0.5 µg/kg. Safety assessments indicated that DM199 was well tolerated, with mild adverse events reported, such as headache and flushing. No infusion-related hypotensive events occurred, and all subjects completed the study without significant clinical issues. The study was performed following prior PK analyses revealing that DM199 exposure was greater when administered with polyvinyl chloride infusion materials compared with polyolefin infusion materials. This study supports a revised dosing strategy for DM199 in the ongoing ReMEDy2 trial for AIS and highlights the need for careful consideration of the risk-benefit profile in the clinical context of AIS treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».