Lysine polyphosphate modifications contribute to virulence factors in <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Inorganic polyphosphate (polyP) is a universally conserved polymer involved in various biological processes, but its role as a direct protein regulator remains largely unexplored. Lysine polyphosphate modification (KPM), a strong but non-covalent interaction between polyP and lysine-rich protein sequences, has not been functionally characterized until now. In this study, we present the first investigation into KPM’s biological significance using Pseudomonas aeruginosa , a critical priority pathogen known for its antibiotic resistance and virulence. We identified two essential bacterial proteins, EngA and SrmB, as novel KPM targets. Through site-specific lysine deletions, we demonstrated that disrupting lysine-polyP interactions severely impairs biofilm formation and significantly reduces the production of key virulence factors, including pyoverdine and pyocyanin. These findings establish a direct functional link between polyP and bacterial pathogenicity mediated by KPM. Our results highlight KPM as a previously unrecognized regulatory mechanism critical for controlling bacterial virulence factors. This work uncovers the first functional role of KPM and its importance in regulating virulence phenotypes in a major human pathogen. IMPORTANCE Polyphosphate is commonly known for its roles in metabolism and stress response. How inorganic polyphosphate (polyP) facilitates bacterial virulence has remained largely elusive. This study reveals that lysine polyphosphate modification (KPM), a chemical interaction between polyP and lysine-rich proteins, is essential for bacterial survival and pathogenicity in P. aeruginosa , a harmful microbe responsible for difficult-to-treat infections. We discovered that disrupting KPM in key proteins impairs the bacteria’s ability to form protective biofilms and produce harmful toxins. This previously unknown biological process links polyP to protein function in controlling bacterial virulence factors. Our findings open new possibilities for developing anti-virulence therapies aimed at reducing bacterial infections without promoting antibiotic resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».