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Enregistrement W4409540194 · doi:10.1016/j.ccell.2025.03.027

Circular RMST cooperates with lineage-driving transcription factors to govern neuroendocrine transdifferentiation

2025· article· en· W4409540194 sur OpenAlexafffund
Mona Teng, Jiacheng Guo, Xin Xu, Xinpei Ci, Yulin Mo, Yakup Kohen, Zuyao Ni, Sujun Chen, Martin Bakht, Sheng‐Yu Ku, Michael Sigouros, Wenqin Luo, Colette Maya Macarios, Ziting Xia, Moliang Chen, Sami Ul Haq, Wen‐Bin Yang, Alejandro Berlín, Theodorus van der Kwast, Leigh Ellis, Amina Zoubeidi, Gang Zheng, Jie Ming, Yuzhuo Wang, Haissi Cui, Benjamin H. Lok, Brian Raught, Himisha Beltran, Jun Qin, Housheng Hansen He

Notice bibliographique

RevueCancer Cell · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMechanisms of cancer metastasis
Établissements canadiensOntario Institute for Cancer ResearchUniversity of TorontoUniversity of British ColumbiaUniversity Health NetworkPrincess Margaret Cancer Centre
Organismes subventionnairesTerry Fox Research InstituteNational Natural Science Foundation of ChinaCanada Foundation for InnovationCanadian Institutes of Health ResearchCancer Research SocietyMemorial Sloan-Kettering Cancer CenterAstraZenecaNational Cancer InstituteNational Institutes of HealthProstate Cancer FoundationU.S. Department of Defense
Mots-clésTransdifferentiationTranscription factorBiologyLineage (genetic)Cell biologyGeneticsComputational biologyBioinformaticsGeneStem cell

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Circular RNA (circRNA) is a class of noncoding RNA with regulatory potentials. Its role in the transdifferentiation of prostate and lung adenocarcinoma into neuroendocrine prostate cancer (NEPC) and small cell lung cancer (SCLC) remains unexplored. Here, we identified circRMST as an exceptionally abundant circRNA predominantly expressed in NEPC and SCLC, with strong conservation between humans and mice. Functional studies using shRNA, siRNA, CRISPR-Cas13, and Cas9 consistently demonstrate that circRMST is essential for tumor growth and the expression of ASCL1, a master regulator of neuroendocrine fate. Genetic knockout of Rmst in NEPC genetic engineered mouse models prevents neuroendocrine transdifferentiation, maintaining tumors in an adenocarcinoma state. Mechanistically, circRMST physically interacts with lineage transcription factors NKX2-1 and SOX2. Loss of circRMST induces NKX2-1 protein degradation through autophagy-lysosomal pathway and alters the genomic binding of SOX2, collectively leading to the loss of ASCL1 transcription.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,064
Score d'incertitude au seuil0,698

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,240
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations20
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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