MitoSNO inhibits mitochondrial hydrogen peroxide generation by α-ketoglutarate dehydrogenase
Notice bibliographique
Résumé
Here, we demonstrate mitochondrial hydrogen peroxide (mtH 2 O 2 ) production by α-ketoglutarate dehydrogenase (KGDH) can be inhibited by mitochondria-targeted S-nitrosating agent (MitoSNO), alleviating lipotoxicity. MitoSNO in the nanomolar range inhibits mtH 2 O 2 by ∼50% in isolated liver mitochondria without disrupting respiration, whereas the mitochondria-selective derivative used to synthesize MitoSNO, mitochondria-selective N-acetyl-penicillamine, had no effect on either mtH 2 O 2 generation or oxidative phosphorylation. Additionally, mtH 2 O 2 generation in isolated liver mitochondria was almost abolished when MitoSNO was administered in the low micromolar range. The potent inhibitory effect of MitoSNO was comparable to 2-keto-3-methyl-valeric acid and valproic acid, selective inhibitors for KGDH-mediated mtH 2 O 2 production. S1QEL 1.1 (S1) and S3QEL (S3), which are known to selectively suppress mtH 2 O 2 genesis through inhibition of complex I and complex III, respectively, without disrupting respiration, had little to no effect on mtH 2 O 2 production by liver mitochondria. The MitoSNO also suppressed mtH 2 O 2 production and partially rescued mitochondrial respiration in Huh-7 cells subjected to palmitate- and fructose-induced lipotoxicity. MitoSNO also prevented cell death and abrogated intrahepatic lipid accumulation in these Huh-7 cells. MitoSNO nullified mtH 2 O 2 overgeneration and partially rescued oxidative phosphorylation in liver mitochondria from mice fed a high-fat diet. Our findings demonstrate that MitoSNO interferes with mtH 2 O 2 production through KGDH S-nitrosation and may be useful in alleviating nonalcoholic fatty liver disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».