Gradual changes within long-lived influenza virus-specific CD8+ T cells are associated with the loss of public TCR clonotypes in older adults
Notice bibliographique
Résumé
Background Susceptibility to life-threatening influenza increases with age, partly due to declining immunity. Frequency, phenotype and T-cell receptor (TCR) composition of influenza-specific CD8 + T-cells directed at the prominent A2/M1 58 influenza epitope change across the human lifespan. Methods We investigated longevity and mechanisms underlying age-related changes in influenza-specific TCR repertoires by performing longitudinal analyses in young and older adults across 7–12 years within A2/M1 58 + CD8 + T-cells using peptide-HLA tetramers directly ex vivo . Paired TCRαβ-chains were used to track clonotypes over time within individuals. Findings Expanded public and private TCR clonotypes were long-lived but gradually declined over time. Loss of public clonotypes was initially compensated by expansions of clonotypes expressing public-associated features. Once these public-associated TCR clonotypes were abated in older adults, the void was filled by expansions of less similar private TCR clonotypes. Expanded older private TCR clonotypes also declined over time and were gradually replaced by other private TCR clonotypes with low similarity to public TCR clonotypes detected in adults. Interpretation Despite our relatively small cohort, we provided conclusive evidence that CD8 + T-cells to a single HLA-A2-restricted influenza-epitope are long-lived. However, dynamic changes occur at the clonotypic level, which eventually result in loss of public clonotypes, indicating that T-cell-based influenza vaccines are likely more effective in adults than older adults. Funding This research was supported by the National Health and Medical Research Council (#1173871, #1159272), the Australian Research Council (#190102704), European Union's Horizon 2020 (#792532), the University of Melbourne. Funders had no role in design, analysis or reporting of the study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».