Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Idiosyncratic drug-induced liver injury (iDILI) results in significant patient morbidity and significantly increases the risk of drug development. The current methods to screen for iDILI risk are inadequate. AREAS COVERED: The general mechanism of iDILI and the current methods to screen for iDILI are reviewed. Then the potential for new biomarkers is explored. EXPERT OPINION: cytotoxic T cells, that is responsible for hepatocyte cell death, not direct toxicity of the drug. Therefore, in vitro cytotoxicity assays represent an artifact not the mechanism of iDILI. Activation of the adaptive immune response leading to iDILI requires an innate immune response, in particular activation of antigen presenting cells. The innate immune response is immediate and unlikely to be idiosyncratic. For example, studies have found that incubation of hepatocytes with drugs causes the release of molecules that activate THP-1-derived macrophages. The response of hepatocytes, the release of damage-associated molecular pattern molecules (DAMPs), especially in extracellular vesicles, and the response of antigen presenting cells (APCs) are likely to provide better biomarkers of iDILI risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».