Abstract 1704: Overcoming resistance in HER2-positive gastric and breast cancers: Efficacy of disitamab vedotin in preclinical models resistant to trastuzumab emtansine and trastuzumab deruxtecan
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: HER2-positive gastric and breast cancers often develop resistance to the approved antibody-drug conjugates (ADCs) trastuzumab emtansine (T-DM1) and trastuzumab deruxtecan (T-DXd). Disitamab vedotin (DV), a novel anti-HER2 ADC, binds to a distinct epitope on HER2 compared to trastuzumab. This study investigated the therapeutic potential of DV in preclinical models of gastric and breast cancer, including those resistant to T-DM1 and T-DXd and explored whether combining DV with these ADCs could enhance anti-tumor efficacy. METHODS: We evaluated the efficacy of DV, T-DM1, and T-DXd individually and in combination using AlamarBlue cell proliferation assays in HER2-positive gastric and breast cancer cell lines, including models resistant to T-DM1 and T-DXd. We assessed the in vivo efficacy of DV in SCID mouse xenograft models of gastric and breast cancer that had progressed on T-DM1 and/or T-DXd. We examined dual combinations of the three ADCs in xenograft models to evaluate potential synergistic effects. RESULTS: DV demonstrated significant anti-tumor activity in both in vitro and in vivo models, including cell lines and xenografts that were resistant to T-DM1 and T-DXd. In xenograft models, DV effectively inhibited tumor growth in cancers that had progressed following treatment with T-DM1 and/or T-DXd. Notably, combining DV with either T-DM1 or T-DXd resulted in superior anti-tumor effects compared to the use of single agents alone, both in cell culture and in xenograft studies. CONCLUSIONS: This study highlights the effectiveness of DV in overcoming resistance to T-DM1 and T-DXd in preclinical models of HER2-positive gastric and breast cancer. The combination of DV with these ADCs demonstrated enhanced efficacy, underscoring the potential of dual ADC strategies to improve outcomes in HER2-positive cancers. Citation Format: Negar Pourjamal, Vadim Le Joncour, György Vereb, Cilla Honkamaki, Jorma Isola, Jeffrey V Leyton, Pirjo Laakkonen, Heikki Joensuu, Mark Barok. Overcoming resistance in HER2-positive gastric and breast cancers: Efficacy of disitamab vedotin in preclinical models resistant to trastuzumab emtansine and trastuzumab deruxtecan [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 1704.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».