Abstract 2020: Fibroblast derived type III collagen pro-peptides (PRO-C3) in plasma is associated with outcome for patients with NSCLC treated with anti-PD1 plus chemotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Tumor fibrosis is essential for defining outcome of patients with various solid tumors including lung cancer. The associated cancer associated fibroblasts (CAFs) activation and increased deposition of type III collagen leads to immune exclusion and high interstitial pressure in the tumor microenvironment. Recently, the USA FDA issued a Letter of Support to encourage use of the non-invasive fibrosis biomarker PRO-C3 (type III collagen pro-peptides) in patients with solid tumors (https://www.fda.gov/media/169332/download). Here we investigate PRO-C3 as a prognostic biomarker in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: First, we investigated the PRO-C3 production (measured by ELISA) and total collagen deposition (Sirius red staining) in primary lung CAFs activated with TGF-beta, by use of the validated scar-in-a-jar in vitro model. Second, we measured PRO-C3 in pre-treatment plasma samples from 40 patients with stage IIIa to IVb NSCLC. Patients were treated with Pembrolizumab (anti-PD1) plus platinum-doublet chemotherapy (carboplatin, cisplatin, pemetrexed, or paclitaxel). PRO-C3 was correlated to overall survival outcome (OS) by Kaplan Meier analysis and Cox regression analysis after allocating patients into PRO-C3 subgroups (below/above the median of 51.5 ng/mL). Results: PRO-C3 was produced by lung CAFs after activation with TGF-beta in vitro and PRO-C3 correlated to increased net-collagen deposition. Among the 40 patients with NSCLC, the median follow-up was 13.2 months. Patients with high PRO-C3 had a median OS of 9.0 months compared to 31.5 months in patients with low PRO-C3 (log-rank p-value=0.0023). In support, patients with high PRO-C3 had a Hazard Ratio (HR) for OS of 3.8 (95%CI: 1.5-9.7, p=0.004). Conclusions: Type III collagen pro-peptides (PRO-C3) was produced by activated lung CAFs and is a surrogate of fibrogenesis. High PRO-C3 levels in pre-treatment plasma was associated with poor outcome for patients with NSCLC treated with anti-PD1 plus chemotherapy. These data suggest that quantifying tumor fibrosis is important for prognostication of patients with lung cancer. Citation Format: Nicholas Willumsen, Lola Lecru, Thibaut Brugat, John Stagg, Bertrand Routy, Morten A. Karsdal. Fibroblast derived type III collagen pro-peptides (PRO-C3) in plasma is associated with outcome for patients with NSCLC treated with anti-PD1 plus chemotherapy [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 2020.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».