Abstract 5644: Identification of alexidine as a novel small molecule inhibitor of TAZ-TEAD interaction in breast cancer cell migration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer (BC) is the most commonly diagnosed malignancy in women, with a risk of distant metastases after a primary tumor has developed. Despite concerns about the aggressive pathology of metastatic BC (MBC), current medical interventions inadequately address the clinical needs of MBC patients, resulting in worse outcomes compared to other BC cases. This highlights the critical requirement for more effective therapies for MBC patients. The Hippo pathway is often dysregulated during tumorigenesis, and one of the Hippo signaling transducers, Transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ), is involved in multiple stages of BC development. Since TAZ mostly interacts with TEAD to facilitates its function, targeting TAZ-TEAD interaction may be a treatment approach for MBC patients. To identify small molecules that inhibit TAZ-TEAD interaction, we established a highly sensitive NanoLuc and TR-FRET applicable biosensor for quantifying protein-protein interaction of TAZ and TEAD. Using this biosensor, we performed an ultra-high throughput screen (uHTS) and identified alexidine as a novel TAZ-TEAD binding inhibitor capable of suppressing TAZ-induced migration and invasion in BC cells. In conclusion, we describe a robust method for screening inhibitors of TAZ-TEAD interaction, contributing to the development of effective cancer treatments. Citation Format: Anni Ge, Yawei Hao, Kody Klupt, Zongchao Jia, Yuhong Du, Haian Fu, Xiaolong Yang. Identification of alexidine as a novel small molecule inhibitor of TAZ-TEAD interaction in breast cancer cell migration [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 5644.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».