A new protein isoform encoded by human circular RNA circSLC8a1 contributes to cardiac remodelling
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Circular RNA circSLC8a1 has been previously suggested to possess translation potential, but experimental evidence supporting this notion has been lacking. We aim to understand the functions of circSLC8a1 and its translated protein in cardiac remodelling. METHODS AND RESULTS: To elucidate the functional significance of circSLC8a1, we established a transgenic mouse line expressing circSLC8a1 and its translated protein SLC8a1-604. We present compelling evidence confirming the translation potential of circSLC8a1 (hsa_circ_0005232) both in vitro and in vivo. The back-splicing event within hsa_circ_0005232 leads to the generation of a novel circRNA-derived protein comprising 604 amino acids, named SLC8a1-604, which has not been previously reported. These SLC8a1-604 transgenic mice exhibited a heart failure phenotype. In further investigations, we induced pressure overload in the transgenic mice, revealing a significant decrease in heart function compared to litter-matched negative controls. Notably, our findings indicate that the reduced heart function observed in the transgenic mice can be attributed to the presence of the circRNA-translated protein, SLC8a1-604, rather than the circRNA itself. Mechanistically, we found that SLC8a1-604 translocated into mitochondria, where it exerted its effects by binding to POLRMT. This interaction results in a downregulation of mitochondrial gene transcription, leading to a decrease in ATP synthesis. CONCLUSION: Our study provides evidence that circSLC8a1 has the capacity to encode a novel protein isoform, SLC8a1-604, which plays a pivotal role in the regulation of heart functions: circSLC8a1 modulates the remodelling process of cardiac pressure overload by translating into a functional protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».