Clinical phenotype and pathophysiological mechanisms underlying qualitative low VWF
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Previous reports have highlighted that some patients with low von Willebrand factor (VWF) with significant bleeding were diagnosed based on an isolated but persistent reduction in plasma VWF activity levels in the 30 to 50 IU/dL range. These patients had plasma VWF antigen (VWF:Ag) levels >50 IU/dL and thus had qualitative low VWF (low VWF-QL) rather than quantitative low VWF. Although the clinical importance of functional VWF defects in type 2 von Willebrand disease (VWD) is well recognized, the translational implications of mild functional defects in patients with low VWF-QL have not been defined. To address this clinically important question, we combined low VWF data sets from the low VWF in Ireland cohort and the low VWF in Erasmus MC studies. Overall, we observed that low VWF-QL was common and accounted for ∼50% of our combined low VWF cohort. Importantly, our findings demonstrated that many of these patients with mild isolated functional VWF defects in the 30 to 50 IU/dL range had significant bleeding phenotypes, although their plasma VWF:Ag levels were within the normal range. In addition, we further showed that low VWF-QL is a distinct clinicopathological entity compared to type 2 VWD. Finally, our studies highlighted that low VWF-QL is predominantly caused by abnormalities in VWF biosynthesis within endothelial cells that are occurring largely independent of identifiable pathological VWF sequence variants. Cumulatively, these novel observations have important clinical implications for the diagnosis and management of patients with mild functional VWF defects.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».