HLH-like Hypersensitivity Reaction Secondary to Prolonged Piperacillin/Tazobactam: A Case Series
Notice bibliographique
Résumé
Background Prolonged (>10 days) use of intravenous (IV) piperacillin/tazobactam has been associated with a risk of developing hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) syndrome. However, clinical and biological descriptions of this rare complication are lacking in the literature, such as management guidelines. Objectives and Methods We describe a series of five children who presented with an HLH-like hypersensitivity reaction after prolonged use of IV piperacillin/tazobactam therapy between February 2024 and October 2024 in a single pediatric tertiary center. Results Five patients aged between 6 and 15 years received IV piperacillin/tazobactam for various bacterial infections. The reaction occurred between 7 and 19 days after the start of therapy. While initial infections were well controlled, all patients presented with a reoccurrence of high fever, malaise, and a maculopapular rash in 4 of them. All developed biological abnormalities with elevated ferritin (range: 913-124895 µg/L), LDH (range: 565-3130 U/L), liver enzymes (ALT range: 113-363 U/L), and severe neutropenia (range: 0.1-0.4 x 109/L). Eosinophils were normal in 4/5 and mildly elevated (0.8 x 109/L) in 1/5. Increased HLADR+ CD8+ T cell frequency was observed in 3/3 patients tested (range: 25-30%). Investigations for classical secondary HLH triggers were negative. Piperacillin/tazobactam discontinuation led to resolution of fever and associated symptoms within 24 hours in all patients. All biological features resolved within a few days. Only one child received a short course of steroids for severe pruritus and myalgia. One patient reported a similar reaction after a previous course of 14 days of piperacillin/tazobactam therapy, 1.5 years earlier. Four patients were evaluated in allergology: 1/4 reacted to intradermal testing for piperacillin/tazobactam. Patch tests and one dose provocation challenge were negative (tested in 4 and 2 patients, respectively). Conclusion We provide further evidence that prolonged use of IV piperacillin/tazobactam may be associated with hypersensitivity reactions reminiscent of HLH (although only 1/5 formally fulfilled HLH-2004 criteria). We propose the term of HLH-like hypersensitivity reactions. Usual allergy testing is not useful to the diagnosis. Spontaneous resolution of symptoms can be expected after discontinuation of piperacillin/tazobactam. Clinicians should be aware of this rare disorder to avoid overtreatment or unnecessary investigations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».