Abstract CT148: Phase 1 study of the anti-immunoglobulin-like transcript 4 (ILT4) monoclonal antibody MK-4830 plus pembrolizumab plus chemotherapy in patients with advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: In the dose escalation phase of a first-in-human phase 1 study (NCT03564691), the anti-ILT4 monoclonal antibody MK-4830 plus pembrolizumab (pembro) had a manageable safety profile and showed promising antitumor activity in participants (pts) with advanced solid tumors. Safety and efficacy for MK-4830 plus pembro plus chemotherapy (chemo) for select cohorts from the expansion phase are presented. Methods: Enrolled pts were aged ≥18 y with high-grade epithelial ovarian cancer and 1-2 prior lines of systemic therapy including ≥1 platinum-based therapy (cohort J); locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer naive to chemo (cohort K); or previously untreated recurrent advanced mesothelioma (cohort L). All pts received MK-4830 800 mg plus pembro 200 mg IV Q3W for 35 cycles plus chemo (cohort J: paclitaxel 80 mg/m2 [days 1, 8, and 15 Q3W] or docetaxel 75 mg/m2 Q3W or 25 mg/m2 weekly; cohort K: paclitaxel 90 mg/m2 [days 1, 8, and 15 Q4W]; cohort L: pemetrexed 500 mg/m2 plus cisplatin 75 mg/m2 Q3W for 6 cycles or carboplatin AUC 5-6 Q3W for 4 cycles). Primary end points included safety and ORR per RECIST v1.1 (cohorts J and K) or modified RECIST (mRECIST; cohort L) by investigator assessment. Exploratory end points included DOR and PFS per RECIST v1.1 (cohorts J and K) or mRECIST (cohort L) by investigator assessment. Results: At data cutoff (Sept 19, 2024), the number of enrolled pts who received treatment was 41 in cohort J, 34 in cohort K, and 42 in cohort L. Median study follow-up was 21.7 mo (range, 13.8-33.0) in cohort J, 16.1 mo (12.1-23.6) in cohort K, and 23.0 mo (14.6-32.7) in cohort L. Treatment-related AEs occurred in 37 pts (90%) in cohort J, 34 pts (100%) in cohort K, and 40 pts (95%) in cohort L; grade 3-5 events occurred in 14 pts (34%), 14 pts (41%), and 19 pts (45%), respectively. Treatment-related AEs led to death in 1 pt in cohort K (lower respiratory tract infection) and 2 pts in cohort L (1 enterocolitis and 1 myopericarditis); no treatment-related deaths occurred in cohort J. Immune-mediated AEs and infusion reactions occurred in 12 pts (29%) in cohort J, 13 (38%) in cohort K, and 13 (31%) in cohort L; grade 3-5 events occurred in 2 (5%), 3 (9%), and 2 (5%) pts, respectively. ORR was 28% (95% CI, 15-44) in cohort J, 32% (17-50) in cohort K, and 38% (24-54) in cohort L; median DOR was 4.1 mo (range, 3.2-11.2), 11.1 mo (2.7-19.5+), and 14.8 mo (3.3-27.3), respectively. Median PFS was 5.0 mo (95% CI, 4.2-5.7), 5.6 mo (3.9-9.3), and 9.7 mo (7.5-13.7), respectively. Conclusions: In pts with select advanced solid tumors, the safety profile observed with MK-4830 plus pembro plus chemo was manageable and consistent with that for each individual therapy. Modest antitumor activity was observed with the addition of MK-4830 to pembro plus chemo. Investigation of other therapies in these difficult-to-treat tumor types is warranted. Citation Format: Rafal Dziadziuszko, Sofia Baka, Eytan Ben Ami, Maria Jose de Miguel Luken, Marta Gil-Martin, John Hilton, Iwona Lugowska, Ruth Perets, Leah Suttner, Douglas C. Wilson, Omobolaji O. Akala, Penelope Bradbury. Phase 1 study of the anti-immunoglobulin-like transcript 4 (ILT4) monoclonal antibody MK-4830 plus pembrolizumab plus chemotherapy in patients with advanced solid tumors [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr CT148.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».