Abstract CT112: Phase I open-label, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, dosimetry, and preliminary activity of FXX489 ([<i>177</i>Lu]Lu-NNS309) in patients with pancreatic, lung, breast and colorectal cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Fibroblast activation protein (FAP) is a type II integral membrane glycoprotein, highly expressed on the cell surface of cancer-associated fibroblasts (CAFs) present in the tumor microenvironment of most epithelial cancers and showing limited expression in normal tissues. Given this expression profile, FAP appears to be a promising target for radioligand therapy that has pan-cancer potential. [177Lu]Lu-NNS309 is a FAP-targeted radiopharmaceutical that shows improved tumor retention and demonstrates promising anti-tumor activity in translationally relevant preclinical models (e.g., PDAC, NSCLC) where FAP is expressed on CAFs. Methods: CFXX489A12101 (NCT06562192) is a first-in-human phase I, open-label, multi-center study of [177Lu]Lu-NNS309 in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer (BC), and colorectal cancer (CRC). The study includes a dose escalation part followed by a dose expansion part. Key eligibility criteria include prior treatment for locally advanced unresectable or metastatic disease and having all measurable lesions (per RECIST 1.1) showing [68Ga]Ga-NNS309 uptake on positron emission tomography/computed tomography (PET/CT). Patients who are eligible for treatment receive one dose of [177Lu]Lu-NNS309 on day 1 of each cycle. A 6-week and a 4-week dosing schedule will be explored. Dosimetry data will be obtained from patients in the dose escalation part after the first dose and will be used to calculate the cumulative radiation exposure. Dose escalation will be guided by a Bayesian hierarchical logistic regression model with overdose control (EWOC) principle, and assessment of all relevant data available from all dose levels including safety, tolerability, clinical dosimetry, pharmacodynamics, and preliminary efficacy. Once the recommended dose(s) (RD) and schedule(s) of [177Lu]Lu-NNS309 are determined, the expansion part may open and will include patients with locally advanced or metastatic PDAC (n∼20), locally advanced or metastatic NSCLC (n∼20), HR+/HER2- ductal BC (n∼15), HR+/HER2- lobular BC (n∼15), and triple negative BC (; n∼24).The primary objectives of the study are to evaluate the safety and tolerability of [177Lu]Lu-NNS309 and to identify the RD(s) and regimen(s) of [177Lu]Lu-NNS309 for further clinical evaluation. Secondary objectives of the study are to evaluate the preliminary anti-tumor activity of [177Lu]Lu-NNS309, characterize the pharmacokinetics of [177Lu]Lu-NNS309 in blood and urine, the radiation dosimetry for organs and tumor lesions, and to evaluate the safety and imaging properties of [68Ga]Ga-NNS309. Conclusion: The study is currently enrolling in the dose escalation part. Citation Format: Ravit Geva, Daniel Juneau, Shadi Abdar Esfahani, Cristiano Ferrario, Farshad Moradi, Amir Iravani, Jordi Ahnert, Ivan Manuel Victoria Ruiz, Thibaud Koessler, Aitana Calvo Ferrandiz, Bernard Doger de Speville, Patrick Flamen, Albiruni Razak, Desiree Deandreis, Laure Al-Mansour, Niklaus Schaefer, James Nagarajah, Hilde Nienhuis, Marco Maccauro, Angelina Filice, Jonathan Goldman, Ken Herrmann, Matthias Eiber, Alexander Drzezga, Martin Heuschkel, Jonathan McConathy, Johnson Geoffrey, Ephraim Parent, Yasutoshi Kuboki, Shizuka Origuchi, Xuan Mai Couillebault, Elisa Garcia Garayoa, Jayarama Naidu Roopa, Christopher Straub, Dominik Hainzl, Xinyu Chen, Fang Yang, Eirini Pectasides, Brandon Mancini. Phase I open-label, multi-center study to evaluate the safety, tolerability, dosimetry, and preliminary activity of FXX489 ([177Lu]Lu-NNS309) in patients with pancreatic, lung, breast and colorectal cancers [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr CT112.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».