Evidence for a model of conformational change by the <i>Plasmodium falciparum</i> circumsporozoite protein during sporozoite development in the mosquito host through the use of camelid single-domain antibodies
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Plasmodium sporozoites (SPZs) are formed in the Anopheles mosquito midgut from where they travel to the salivary glands and subsequently to the mammalian liver after deposition into the skin. The SPZ’s main surface antigen, the circumsporozoite protein (CSP), plays a pivotal role in SPZ biology and constitutes the immunodominant target for host antibodies. In this study, we raised single-domain antibodies (sdAbs) against CSP from P. falciparum (PfCSP) by immunizing two alpacas with recombinant versions of the antigen. We found that all identified sdAbs specifically target PfCSP’s globular <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" display="inline" id="u1" overflow="scroll"> <mml:mstyle displaystyle="true" scriptlevel="0"> <mml:mi>α</mml:mi> </mml:mstyle> </mml:math> TSR domain without cross-reacting with P. berghei CSP. Further characterization revealed that most sdAbs recognize native PfCSP on the SPZ surface, although they do not have any inhibitory effect on hepatocyte binding and invasion. Structural studies showed that all binders target the previously identified <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" display="inline" id="u2" overflow="scroll"> <mml:mstyle displaystyle="true" scriptlevel="0"> <mml:mi>α</mml:mi> </mml:mstyle> </mml:math> -epitope, confirming the non-protective nature of this epitope. Comparison of sdAb binding to midgut and salivary gland SPZs revealed a shift in the exposure and accessibility of the <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" display="inline" id="u3" overflow="scroll"> <mml:mstyle displaystyle="true" scriptlevel="0"> <mml:mi>α</mml:mi> </mml:mstyle> </mml:math> -epitope. Hence, our findings provide further evidence that CSP undergoes structural changes during SPZ development in the mosquito host.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».