Mouse nephron formation is impaired by moderate dose arsenical exposure
Notice bibliographique
Résumé
Millions of people are exposed to concentrations of arsenic that exceed the World Health Organization's limit of 10 μg/L. Inorganic arsenic (iAsIII) is metabolized by arsenic 3 methyltransferase (As3mt) that converts it to methylated arsenicals, mono and dimethyl arsonous acid (MMA and DMA). Chronic arsenic exposure is linked to an increased risk of chronic kidney disease (CKD), however, the effects of arsenic exposure on kidney development remain unclear. We hypothesized that exposure to arsenicals impairs nephron formation during mouse kidney development. Mouse embryonic kidney explants were treated with iAsIII and MMAIII (1.5 μM or 200 μg/L). iAsIII inhibited growth of kidney explants and ureteric bud branching morphogenesis at embryonic day 11.5 (E11.5) and E12.5, but not at E13.5. Similar effects were observed when kidney explants were treated with MMAIII. Additionally, iAsIII exposure increased apoptosis in the metanephric mesenchyme of E11.5 explants and decreased Gdnf transcription. To assess the impact of iAS exposure in utero and early postnatal life, female mice harboring a humanized version of AS3MT and wild-type mice with murine As3mt were exposed to iAsIII throughout gestation and weaning and their offspring were analyzed for kidney defects. Pups with human AS3MT exposed to 1.5 μM iAsIII in utero, showed a 20 % reduction in kidney weight normalized to body weight and a 28 % reduction in nephron number, compared to kidneys of wild-type mice. In conclusion, exposure to arsenicals during embryonic development impairs ureteric bud branching morphogenesis and decreases nephron endowment, which may predispose to CKD in adulthood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».