Exposure to brominated flame retardants during pregnancy and lactation increases the prevalence of breast lesions and cancer-associated pathways in sprague-dawley rats
Notice bibliographique
Résumé
The mammary gland undergoes significant changes during pregnancy, lactation, and involution, making it highly susceptible to endocrine-disrupting chemicals such as brominated flame retardants (BFRs). Despite being restricted in many countries, some BFRs persist in the environment and accumulate in human tissues, including the mammary gland and human milk. This study investigates the effects of BFRs exposure during pregnancy and lactation on mammary gland development and breast cancer risk in a rat model. Dams were exposed to a mixture of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) and hexabromocyclododecane (HBCDD), formulated based on relative congener levels found in house dust. Post-weaning, dams were treated with 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) to initiate tumor formation. The results revealed that both low and high doses of BFRs induced lesions in mammary epithelium, with an increase in total lesion number in low dose. Molecular analysis revealed disruptions in the Wnt/β-catenin signaling pathway, leading to an increase in oncogene expression, including c-Myc and c-Jun. RNA sequencing also indicated dysregulation in calcium signaling and glucose metabolism pathways. Our findings suggest that BFR exposure during the critical window of mammary gland involution compromises the cancer-protective effects of pregnancy and lactation. These effects are particularly significant at low exposure levels, demonstrating a non-monotonic dose-response. The study underscores the potential long-term health risks associated with environmental BFR exposure and highlights the need for further research on its implications on the risks of developing breast cancer later in life.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».