Liposomal lipid nanoparticles for extrahepatic delivery of mRNA
Notice bibliographique
Résumé
Long-circulating, transfection-competent lipid nanoparticle (LNP)-mRNA delivery systems are critical for achieving efficient transfection in extrahepatic tissues. Here we investigate the properties of LNP mRNA systems containing high proportions of bilayer forming lipids, using equimolar egg sphingomyelin and cholesterol as the bilayer-forming components. We show that LNP mRNA systems prepared at bilayer lipid to ionizable lipid molar ratios of 4-0.67 exhibit high mRNA encapsulation efficiencies (90–100%) and excellent transfection potencies in vitro. Systems with bilayer lipid to ionizable lipid molar ratios equating to 4 exhibit a liposomal morphology with a solid core suspended in an aqueous interior surrounded by a lipid bilayer. These liposomal LNPs exhibit longer circulation lifetimes than LNP systems with Onpattro-like lipid compositions and have enhanced extrahepatic transfection properties. The prolonged blood circulation lifetime is attributed to reduced plasma protein adsorption. The transfection competency of liposomal LNP systems is attributed to export of the solid core containing mRNA from the LNP as the endosomal pH is lowered. Long-circulating, transfection-competent LNP-mRNA systems are key for effective extrahepatic delivery. Here, authors show that LNPs with high bilayer lipid ratios yield high mRNA encapsulation, prolonged circulation, and enhanced transfection in extrahepatic tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».