GHR106, the First in Class Antibody-based GnRH Antagonist for Broad Clinical Applications
Notice bibliographique
Résumé
During the last two decades, our laboratory has identified and studied a GHR106 monoclonal antibody which was generated against N1-29 oligopeptide located in the extracellular domains of human GnRH receptor. GHR106 was shown to exhibit bioactivities as GnRH antagonist, similar to those of small molecules such as Cetrorelix and Elagolix, except that former has a much longer half-life (days vs. hours). Previous studies have indicated that GnRH receptor is localized mainly in anterior pituitary and placenta during pregnancy as well as other reproduction-related tissues in minor amount. It was also known that GnRH receptor is highly expressed among different cancer cells. By using GHR106 and other GnRH antagonists as the target probe, the biological functions of GnRH receptor were found to be tissue-dependent. When acting on the pituitary receptor, GHR106 can cause reversible suppressions of reproductive hormones, such as gonadotropins, E2 and progesterone, whereas HCG and E2, progesterone were suppressed upon targeting to placental GnRH receptor to cause pregnancy terminations. Therefore, we believe that GHR106 is a suitable long acting GnRH antagonist for control of fertility regulations and terminations of ectopic pregnancy and can be used to treat numerous related gynecological diseases. On the other hand, when targeting the same receptor on cancer cells, GHR106 will induce cellular apoptosis to almost all cancer cells. Therefore, GHR106 is also beneficial to immunotherapeutic applications of many human cancers, irrespective of their hormone dependence. Additional modifications of this unique antibody are likely in the future, including CAR (chimeric antigen receptor)-T cell constructs, bispecific antibody formulations and/or antibody drug conjugates. Based on our comprehensive studies, GHR106 can be developed into antibody drugs of multi-indications and could be more beneficial to the existing small molecular GnRH antagonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».