Acute ischaemia and gap junction modulation modify propagation patterns across Purkinje-myocardial junctions
Notice bibliographique
Résumé
Background: The Purkinje network is essential for normal electrical impulse propagation in the heart but has also been implicated in ventricular arrhythmias. Previous experimental work has suggested that not all Purkinje-myocardial junctions (PMJs) are active at rest due to source-sink mismatch at the PMJs. Objective: We hypothesized that pathological conditions that cause gap junction uncoupling (e.g., acute ischaemia), would increase the number of active PMJs, leading to more complex activation patterns. Methods: We investigated this using a whole-heart intact Purkinje system preparation that allowed direct high-resolution endocardial mapping to interrogate PMJ function. Twelve (7 control, five rotigaptide) Langendorff-perfused hearts from New Zealand white rabbits were subjected to an ischaemia-reperfusion protocol and optically mapped. Computational modelling was performed to determine the effects of gap junction coupling on PMJ function, and on the complexity of endocardial activation. Results: During ischaemia, the percentage of right ventricle area activated within the first 5 ms decreased from baseline 62% ± 7% to 52% ± 8% during early ischaemia (p = 0.04), consistent with slowing of conduction. This was followed by a paradoxical increase in late-ischaemia (60% ± 8%) due to extra regions of early activation. Gap junction enhancement with rotigaptide during ischaemia abolished the aforementioned pattern. Parallel computational experiments replicated experimental findings only when the number of functional PMJs was increased during ischaemia. With more active PMJs, there were more breakthrough sites with increased complexity of activation, as also measured in biological preparations. Conclusion: Normally-quiescent PMJs can become active in the context of gap junction uncoupling during acute ischaemia. Pharmacological gap junction modulation may alter propagation patterns across PMJs and may be used as a therapeutic strategy for Purkinje system associated arrhythmias.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».