HIV Nef disrupts Lck signaling by inducing aberrant phosphorylation of its substrates
Notice bibliographique
Résumé
Human in vitro studies of HIV Nef on TcR proximal signaling have been controversial and have not provided an integrated picture of its impact. Tyrosine (Y) phosphorylation (pY) of Lck and its substrates (CD3ζ, Zap-70) was investigated in vivo, in Nef-expressing transgenic (Tg) thymocytes. In Tg cells, Lck was mis-localized and activated, but the pY-CD3ζ levels were unexpectedly lower, both constitutively and after anti-CD3ε Ab stimulation. Nef also favors the hyperphosphorylation of the Lck Y505 site and the accumulation of doubly phosphorylated (Y394, Y505) Lck. In contrast, after anti-CD3ε+anti-CD4 Ab stimulation, Nef decreased Lck activity and Lck was deprived of its pY partners. In Nef and LckY505F Tg thymocytes, Lck had similar activity but distinct LckY505 levels, Zap-70 pY phosphorylation, and Zap-70 activity, suggesting a different mode of Lck activation. Western blot analysis of Zap-70 with pY site-specific mAb showed modest enhanced levels of Zap-70pY292 and Zap-70pY493 (the latter required for its full activation) constitutively and after anti-CD3ε Ab stimulation, consistent with elevated Tg LATpY and suggesting a semiactive kinase. In fact, phenotypes of Nef Tg mice are very similar to those of mice harboring semiactive Zap-70 mutants. After anti-CD3ε+anti-CD4 stimulation, Tg Zap-70 activity and Zap-70pY493 levels were severely decreased, but Zap-70pY292 and Zap-70pY319 levels were barely affected, suggesting qualitative Lck defect. Rescue of Nef-mediated CD4+ T-cell loss with LckY505F in double (Nef × LckY505F) Tg mice correlated with greatly enhanced levels of Zap-70pY and Zap-70 activity. Thus, Nef impacts Lck in a unique way, triggering it to mis-phosphorylate its substrates.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».