BCL-2 mutant B7H6-CAR-T cells synergized with venetoclax for treating small cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Patients with small cell lung cancer (SCLC) generally have a poor prognosis, with an exceptionally high proliferative rate and a strong propensity for early metastasis, indicating the urgent need for novel therapies. The development of chimeric antigen receptor (CAR)s targeting solid tumors is limited owing to the lack of target antigens and low efficacy. In this study, we aimed to discover new targets for SCLC CAR-T therapy and develop CAR-T-based combinational treatment against SCLC in preclinical models. METHODS: The in vitro antitumor activity of B7H6-specific CAR-T cell was evaluated. Venetoclax-resistant B7H6 CAR-T cell were designed and the synergistic effect of venetoclax and B7-H6 CAR-T cells was tested in vitro and in vivo. RESULT: B7H6 is highly expressed in SCLC tumors. CAR-T cell against B7H6 displayed antigen-specific antitumor efficacy. BCL-2(D103E)-expressing CAR-T cells showed resistance to venetoclax-induced apoptosis. The combinational treatment of venetoclax and BCL-2(D103E)-expressing B7H6-targeting showed potent anti-SCLC effect in vitro and in vivo. CONCLUSIONS: Our findings suggest that the combination of BCL-2 mutant-expressing B7H6-targeting CAR-T cells and venetoclax could be a promising novel strategy against B7H6-expressing SCLCs and other solid tumors, providing the foundation for CAR-T cells and proapoptotic small molecules therapy in patients with SCLCs in a clinical trial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».