Continuing Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors Beyond Progression in Advanced Breast Cancer: A Meta-Analysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: The use of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK 4/6i) with endocrine therapy (ET) is a first-line standard treatment for hormone receptor-positive (ER+) Human Epidermal Growth factor Receptor-2-negative (HER2-) advanced breast cancer. The data supporting incorporation of CDK 4/6i + ET beyond progression are variable. Here, we report a pooled analysis of this strategy. Methods: A systematic review identified reports of both observational and clinical studies, which evaluated the continuation of CDK4/6i beyond progression. The mean overall response rate (ORR) and progression-free survival (PFS) weighted by the study sample size were calculated. Meta-regression comprising linear regression weighted by the sample size (mixed effects) was performed to explore the association between disease and treatment-related factors and the benefit from continuing CDK4/6i. Quantitative significance was assessed using the Burnand criteria. Results: Thirteen studies comprising 1530 patients were included. The median age was 58 years, 50.8% had visceral metastases, and 48% had ESR1 mutations; the median lines of prior therapies were 1 (range 1–5), and 96.3% received palbociclib as the initial CDK4/6i. Eight studies tested a CDK4/6i switch as the intervention. The median PFS was 5.3 months, and the ORR was 14%. In randomized studies, statistically significant differences were observed between CDK4/6i continuation and control, although it is uncertain whether the magnitude of the effect is clinically meaningful. Increasing age, lack of prior chemotherapy, no visceral metastasis or ESR1 mutations, and a switch to a non-palbociclib CDK4/6i were associated with better outcomes. Conclusion: Continuing a CDK 4/6i + ET beyond progression yields modest benefits. Switching CDK4/6i likely results in improved ORR and PFS. Continuing palbociclib beyond progression is likely ineffectual.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,009 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».