Whole brain dimensional approach identifies networks of stress susceptibility in male and female mice.
Notice bibliographique
Résumé
Stress is a major risk factor for depression and anxiety, two highly comorbid disorders with sex differences in symptom presentation and prevalence. Accumulating evidence on the chronic variable stress (CVS) mouse model has revealed that stress susceptibility is sex-specific, as females require less stress exposure (6 days) compared to males (21-28 days) to develop comparable adaptations in depressive- and anxiety-like behaviors. However, the neuroanatomical changes associated with stress susceptibility remain unclear in each sex. Given this differential susceptibility, elucidating these mechanisms requires a phenotype-matched approach in which stress duration is titrated in a sex-specific manner to induce comparable behavioral adaptations. Here, we used a multi-variate brain-behavior and connectomic analysis to examine signatures of stress susceptibility in female and male mice. Using structural magnetic resonance imaging (MRI), we investigate whole-brain neuroanatomical changes associated with behavioral susceptibility within each sex. We then examined the structural connectome underlying neuroanatomical changes associated with behavioral susceptibility within each sex, and putative molecular basis for behaviorally-relevant changes using spatial gene expression analyses. CVS induced significant neuroanatomical changes in regions commonly implicated in anxiety- and depressive-like phenotypes in both sexes (e.g. nucleus accumbens and hippocampus); however qualitative differences between sexes in the direction of change were observed. In addition to these changes, in females stress-induced neuroanatomical changes were associated with both depressive- and anxiety-like behavior, whereas in males we observed two orthogonal dimensions of neuroanatomical changes associated with anxiety-like behavior or social preference. The connectomic topology underlying these brain-behavior dimensions revealed the cortical hub regions for females and subcortical hub regions for males. In females, neuroanatomical changes were associated with genes enriched for protein localization to the cell surface, suggesting alterations in cholinergic signaling By implementing a phenotype-matched CVS protocol, our findings indicate that the neuroanatomical signature of stress susceptibility encompasses similar brain regions across both sexes, however the direction of change, association to behavior and connectomic properties may differ in each sex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».