Impact of Dupilumab on Type 2 Inflammatory Biomarkers in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract RATIONALE: Up to 40% of patients with COPD have type 2 inflammation, indicated by elevated blood eosinophil counts. Dupilumab, a monoclonal antibody, blocks interleukin (IL)-4 and IL-13, key drivers of type 2 inflammation. In the BOREAS and NOTUS trials, dupilumab significantly reduced moderate or severe exacerbations and improved lung function in patients with COPD and type 2 inflammation. Safety was generally consistent with the known dupilumab safety profile. This post hoc analysis of pooled data assessed the impact of dupilumab on type 2 biomarkers in patients with COPD and type 2 inflammation. METHODS: BOREAS (NCT03930732) and NOTUS (NCT04456673), both phase 3, randomized, placebo-controlled trials, enrolled 1,874 patients (aged 40 to 85 years) with COPD, moderate-to-severe airflow limitation, and type 2 inflammation (blood eosinophil count ≥300 cells/L at screening). Patients were treated with dupilumab 300 mg (n = 938) or placebo (n = 936) every 2 weeks. Endpoints assessed included change from baseline to Week 52 in blood eosinophil count, fractional exhaled nitric oxide (FeNO), and IgE levels in the intention-to-treat population. All data are shown as median (Q1 to Q3). RESULTS: Baseline blood eosinophil counts were 340.0 (240.0 to 460.0) cells/μL for patients receiving dupilumab and 330.0 (230.0 to 460.0) for those on placebo. By Week 52, similar median change from baseline in blood eosinophil count was observed in the dupilumab group (−40 [-160 to 80] cells/μL [14% decrease]) and in the placebo group (-40 [-140 to 50] cells/µL [11% decrease]). Patients receiving dupilumab had baseline FeNO of 17.0 (10.0 to 29.0) ppb and those on placebo 16.0 (10.0 to 30.0) ppb. By Week 52, median change from baseline in FeNO was -3 (-13 to 10) ppb (23.3% decrease) in the dupilumab group and 0 (-7 to 4) ppb (no change) in the placebo group. Baseline IgE levels were 126.5 (46.1 to 423.0) IU/mL for patients on dupilumab and 123.0 (40.2 to 347.0) for those on placebo. Median change from baseline to Week 52 in IgE levels in dupilumab recipients was -77 (-255 to -20) IU/mL (65% decrease) and in placebo was -2 (-39 to 21) IU/mL (4% decrease). CONCLUSIONS: Overall, treatment with dupilumab resulted in reductions in type 2 inflammatory biomarkers, including serum IgE and FeNO levels over time; blood eosinophil counts remained stable, consistent with the known mechanism of action of dupilumab.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».