Systemic Exposure of Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate With Hydrofluoroolefin-1234ze Versus Hydrofluoroalkane-134a Propellants Administered Via Metered-Dose Inhaler With a Spacer in Healthy Adults
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale: Hydrofluoroolefin-1234ze (HFO-1234ze) propellant is in development for pressurized metered-dose inhalers (pMDIs), having >99.9% lower global warming potential (GWP) versus hydrofluoroalkane-134a (HFA-134a) propellant. Spacers are used with pMDIs to improve drug exposure. We assessed total systemic exposure of budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate (BGF) pMDI components with a spacer for HFO-1234ze versus HFA-134a, and for HFO-1234ze with versus without a spacer. Methods: This Phase 1, randomized, partial double-blind, single-dose, single-center, 3-way crossover study (NCT06297668) included healthy participants aged 18-60 years with forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ≥80% predicted normal value and a ratio of FEV1/forced vital capacity >70%. The study included a screening period, three treatment periods with 3- to 7-day between-period washouts, and a follow-up period. Randomized participants received BGF (4 inhalations of 160/9/4.8 µg as a single-dose) with reference (HFA-134a with spacer; treatment A) and test (HFO-1234ze with spacer; treatment B) formulations and HFO-1234ze without a spacer (open label; treatment C) in 1 of 6 treatment sequences (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, and CBA). The primary pharmacokinetic endpoints were maximum observed plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration curve from time zero to the time of the last quantifiable concentration (AUClast) for each BGF component. If the upper 90% confidence interval (CI) of the geometric mean ratio (GMR) for treatment B versus A was <125% for both primary endpoints across components, exposure with HFO-1234ze was considered not to exceed that of HFA-134a. BGF components’ relative bioavailabilities with HFO-1234ze with versus without a spacer were assessed using similar methods. Safety and tolerability were also assessed. Results: 42 participants were randomized (mean age, 44.5 years; male, 57.1%). With a spacer, the upper 90% CI of the GMRs for Cmax and AUClast were <125% for each BGF component for HFO-1234ze versus HFA-134a (Table). Cmax was increased for all BGF components for HFO-1234ze with versus without a spacer, with no increase observed for AUClast. Adverse events (AEs) were reported in 7.3% (HFA-134a with spacer), 14.3% (HFO-1234ze with spacer), and 14.3% (HFO-1234ze without spacer) of participants. No serious AEs or deaths were reported. Conclusion: With a spacer, total systemic exposure to BGF components with HFO-1234ze propellant did not exceed that of HFA-134a propellant, with no new safety findings. With HFO-1234ze, all BGF components had improved bioavailability with versus without a spacer based on Cmax, while similar relative bioavailability was observed for AUClast. These data support use of HFO-1234ze in BGF pMDIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».