Maternal Diabetes Influences Sensitivity to Cigarette Smoke Induced Lung Inflammation and Gene Expression in Offspring
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: COPD is a significant global health concern, with smoking as the primary cause. However, <20% of smokers develop COPD, suggesting there are additional factors that may modify sensitivity to cigarette smoke (CS), specifically, early-life exposures. Previously, we found that exposure to maternal diabetes (MD) modulates offspring response to acute CS, increasing airway resistance and B-cell infiltration in males. We now expand on this finding by measuring how MD alters offspring response to CS-induced changes in inflammatory mediators, and DNA methylation (DNAm) and abundance of mRNA related to lung growth/repair and CS detoxification. Methods: Six-week-old C57BL/6NJ female mice were fed with a high-fat diet (HF-45% kcal) or low-fat (control-10% kcal) control diet for 6-weeks, and throughout pregnancy and weaning. Diabetes during pregnancy was confirmed by glucose tolerance testing. Weaned offspring were fed with standard research chow-diet until 8-weeks of age, where they were exposed to CS/Room air (RA) for 50 mins, twice/day, for four days. Outcomes were measured 24 hrs after the last CS exposure. Serum Amyloid A (SAA) and Myeloperoxidase (MPO) were measured with ELISAs in the lung lavage. Lung tissues were assessed for MPO abundance, DNAm (pyrosequencing) and mRNA abundance (qPCR). Data analyzed by two-way ANOVA. Results: The abundance of mRNA involved in CS metabolism and lung growth were altered in MD offspring exposed to CS without specific changes in DNA methylation at target CpGs. Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP3) abundance in male MD-RA offspring was reduced, independent of CS exposure, compared to control males (-1.4-fold decrease). A similar decrease was seen in control-CS animals (-1.5-fold decrease). CS exposure significantly increased cytochrome p450 1A1 (CYP1A1) abundance in both sexes, regardless of diet, however the magnitude of the induction was smaller in male MD offspring (6.1- vs. 3.0-fold increase in control-CS vs MD-CS exposed respectively). Female MD-CS offspring had a significant induction of epoxide hydrolase (EPHX1) abundance (1.4-fold increase). Inflammatory marker SAA was elevated in male MD-CS offspring lavage (0.27±0.01 µg/mL) compared to control-CS (0.19±0.02 µg/mL). There were no differences in MPO concentration in the lavage, but lung tissue MPO abundance was significantly higher in MD-CS offspring compared to controls, regardless of sex (345.6±16.4 vs. 308.0±12.3 pg/mg of tissue). Conclusions: Exposure to MD alters offspring susceptibility towards CS-induced lung inflammation and changes the abundance of genes involved in lung growth and CS detoxification. These changes may influence individual susceptibility to CS induced lung damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».