Shigella Mutant with Truncated O-Antigen as an Enteric Multi-Pathogen Vaccine Platform
Notice bibliographique
Résumé
Background/Objectives: Rising antibiotic resistance underscores the urgent need for effective vaccines against shigellosis. Our previous research identified the Shigella flexneri 2a truncated mutant (STM), a wzy gene knock-out strain cultivated in shake-flasks, as a promising broadly protective Shigella vaccine candidate. Expanding on this finding, our current study explores the feasibility of transitioning to a fermentor-grown STM as a vaccine candidate for further clinical development. Methods: The STM and STM-Cj, engineered to express the conserved Campylobacter jejuni N-glycan antigen, were grown in animal-free media, inactivated with formalin, and evaluated for key antigen retention and immunogenicity in mice. Results: The fermentor-grown STM exhibited significantly increased production yields and retained key antigens after inactivation. Immunization with the STM, particularly along with the double-mutant labile toxin (dmLT) adjuvant, induced robust immune responses to the conserved proteins IpaB, IpaC, and PSSP-1. Additionally, it provided protection against homologous and heterologous Shigella challenges in a mouse pulmonary model. The STM-Cj vaccine elicited antibody responses specific to the N-glycan while maintaining protective immune responses against Shigella. These findings underscore the potential of the fermentor-grown STM as a safe and immunogenic vaccine platform for combating shigellosis and possibly other gastrointestinal bacterial infections. Conclusions: Further process development to optimize growth and key antigen expression as well as expanded testing in additional animal models for the assessment of protection against Shigella and Campylobacter are needed to build on these encouraging initial results. Ultimately, clinical trials are essential to evaluate the efficacy and safety of STM-based vaccines in humans.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».