Shigella Mutant with Truncated O-Antigen as an Enteric Multi-Pathogen Vaccine Platform
Notice bibliographique
Résumé
Background/Objectives: Rising antibiotic resistance underscores the urgent need for effective vaccines against shigellosis. Our previous research identified the Shigella flexneri 2a truncated mutant (STM), a wzy gene knock-out strain cultivated in shake-flasks, as a promising broadly protective Shigella vaccine candidate. Expanding on this finding, our current study explores the feasibility of transitioning to a fermentor-grown STM as a vaccine candidate for further clinical development. Methods: The STM and STM-Cj, engineered to express the conserved Campylobacter jejuni N-glycan antigen, were grown in animal-free media, inactivated with formalin, and evaluated for key antigen retention and immunogenicity in mice. Results: The fermentor-grown STM exhibited significantly increased production yields and retained key antigens after inactivation. Immunization with the STM, particularly along with the double-mutant labile toxin (dmLT) adjuvant, induced robust immune responses to the conserved proteins IpaB, IpaC, and PSSP-1. Additionally, it provided protection against homologous and heterologous Shigella challenges in a mouse pulmonary model. The STM-Cj vaccine elicited antibody responses specific to the N-glycan while maintaining protective immune responses against Shigella. These findings underscore the potential of the fermentor-grown STM as a safe and immunogenic vaccine platform for combating shigellosis and possibly other gastrointestinal bacterial infections. Conclusions: Further process development to optimize growth and key antigen expression as well as expanded testing in additional animal models for the assessment of protection against Shigella and Campylobacter are needed to build on these encouraging initial results. Ultimately, clinical trials are essential to evaluate the efficacy and safety of STM-based vaccines in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».