<i>In vitro</i> activity of gepotidacin against urinary tract infection isolates of Enterobacterales, <i>Enterococcus faecalis</i> , and <i>Staphylococcus saprophyticus</i>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Gepotidacin is a novel, bactericidal, first-in-class triazaacenaphthylene antibiotic that inhibits bacterial DNA replication through a distinct binding site and unique mechanism of action, providing well-balanced inhibition of two different type II topoisomerase enzymes for most uropathogens. Phase III clinical trials, NCT04020341 (EAGLE-2) and NCT04187144 (EAGLE-3), showed gepotidacin to be non-inferior and superior, respectively, to nitrofurantoin for the treatment of patients with uncomplicated urinary tract infections (uUTIs). To better define gepotidacin in vitro activity against pathogens that commonly cause UTIs, CLSI broth microdilution MICs were determined for gepotidacin and seven comparator agents, and agar dilution MICs were determined for fosfomycin, against 4,000 predominantly UTI isolates of Enterobacterales (3,250), Enterococcus faecalis (500), and Staphylococcus saprophyticus (250) collected globally from 2012 to 2020. Gepotidacin MIC 90 s against the Enterobacterales species tested were 4 µg/mL for Escherichia coli (1,000) and Klebsiella oxytoca (250), 8 µg/mL for Citrobacter spp. (250) and Klebsiella aerogenes (250), 16 µg/mL for Proteus mirabilis (250) and Providencia rettgeri (250), and 32 µg/mL for Enterobacter cloacae (500) and Klebsiella pneumoniae (500). Against the gram-positive species, gepotidacin MIC 90 s were 0.12 µg/mL and 4 µg/mL for S. saprophyticus (250) and E. faecalis (500), respectively. Gepotidacin MIC 90 s for ciprofloxacin not susceptible isolates ranged from 4 µg/mL for E. coli (352) to 128 µg/mL for P. rettgeri (48). Gepotidacin MIC 90 s for presumptive extended spectrum beta-laactamase (ESBL)-positive E. coli (228) and K. pneumoniae (145) were 8 µg/mL and 32 µg/mL, respectively. Gepotidacin was bactericidal (minimum bactericidal concentration [MBC]/MIC ratio ≤4) against 94% (47/50) of isolates tested.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».