Targeting CD38 in Antibody-Mediated Rejection
Notice bibliographique
Résumé
Antibody-mediated rejection (AMR) remains a major challenge in clinical transplantation. Current therapies have yielded inconsistent outcomes, highlighting the need for innovative approaches. CD38, a multifunctional glycoprotein, is highly expressed on plasma cells and natural killer (NK) cells, potentially offering a dual mechanism of action that could intervene in the pathophysiologic course of AMR: depleting alloantibody-producing plasma cells and NK cells. This review focuses on recent results from CD38-targeted therapies, with felzartamab emerging as a promising option. Previous case reports and series suggested that off-label daratumumab treatment could effectively reverse AMR. Felzartamab has now demonstrated safety and efficacy in a phase 2 trial for late AMR. Reductions in microvascular inflammation, downregulation of rejection-associated transcripts, and decreases in donor-derived cell-free DNA paralleled a substantial decrease in NK cell counts. However, felzartamab did not significantly affect donor-specific antibodies, which may reflect its distinct mechanism of action, primarily involving antibody-dependent cellular cytotoxicity and phagocytosis. The effects on rejection activity may have a rapid onset, but are transient. The potential benefits of prolonged therapy are currently being investigated in a recently launched phase III trial. Future studies may expand the applications of CD38 targeting to early AMR or broader indications, such as DSA-negative microvascular inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».