Mutant <i>IDH1</i> cooperates with <i>NPM1c</i> or <i>FLT3</i> <sup>ITD</sup> to drive distinct myeloid diseases and molecular outcomes
Notice bibliographique
Résumé
In human acute myeloid leukemia (AML), mutations of isocitrate dehydrogenase-1 ( IDH1 ) often co-occur with NPM1 mutations, and less frequently with FLT3 mutations. To investigate whether the effects of IDH1 mutation differ according to the specific co-occurring mutation, we generated two strains of double knock-in mutant mice. Idh1 R132H combined with Npm1c induced overt AML, whereas Idh1 R132H plus Flt3 ITD resulted in Flt3 ITD -driven myelo- or lymphoproliferation that was minimally affected by Idh1 R132H and rarely generated AML. Gene expression profiling revealed differences between Idh1 R132H ; Npm1c cells and Idh1 R132H ; Flt3 ITD cells and suggested altered heme metabolism and immune responses in the former. The profile of Idh1 R132H ; Npm1c cells corresponded to that of human IDH -mutated AML cells, particularly those resistant to inhibitors of mutant IDH. Compared to treatment with a menin inhibitor, IDH1-targeted therapy of Idh1 R132H ; Npm1c AML-bearing mice was less efficacious in improving cell differentiation and extending survival. The differential cooperation of Idh1 R132H with Npm1c vs. Flt3 ITD may have implications for the devising of subtype-specific treatments for human AML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».