Plasma Fibronectin Released by Peritoneal Macrophages Promotes Remote Skin Wound Healing
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Large peritoneal macrophages (LPMs), located in the peritoneal cavity, are essential for local tissue repair. However, their contribution to tissue repair at distant sites remains unclear. Aims This study investigates the role of LPM activation in skin wound healing at remote sites Methods A novel mouse model combining peritoneal stimulation (PS) with a skin injury was used to assess LPM-mediated effects on remote skin wound healing. Dual Cre and Flippase fate-mapping tracked GATA6-expressing LPMs to evaluate their migratory behavior. Parabiosis experiments and administration of activated peritoneal fluid were conducted to identify the role of circulating factors. Proteomic and transcriptomic analyses were used to characterize LPM-secreted molecules. Fluorescently labelled fibronectin was tracked in plasma and skin wounds. Results Activation of LPMs trough PS significantly accelerated healing of remote skin wounds. Removing LPMs or using mice lacking LPMs abolished the beneficial effect. Adoptive transfer of LPMs but not B-cells after LPM depletion was sufficient to rescue the phenotype. Fate-mapping demonstrated that LPMs did not migrate to distant wounds after activation. Parabiosis and peritoneal fluid transfer experiments indicated the role of LPM-derived circulating signaling molecules in remote skin wound healing. Proteomic and transcriptomic analyses identified fibronectin as critical mediator, as adoptive transfer of LyzMcre Fnflox peritoneal cells failed to rescue the impaired remote wound healing phenotype in LPM deficient mice. Protein-coding fibronectin isoforms transcribed by LPMs, correspond to the soluble plasma. Fluorescently labelled fibronectin was detected in the plasma and incorporated into skin wounds following adoptive transfer of Fngfp/gfp peritoneal cells and PS. Conclusion LPMs act as a source of circulating fibronectin, facilitating extracellular matrix formation and promoting wound healing at remote sites. These findings reveal a novel endocrine role for LPMs in systemic tissue repair, and challenge the traditional perspective, that plasma fibronectin is exclusively liver derived.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».