Tiotropium Initiation and Dementia Risk in Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Notice bibliographique
Résumé
Importance: Long-acting muscarinic antagonists (LAMAs), such as tiotropium, are inhaled anticholinergic bronchodilators. However, there is limited clinical evidence examining whether LAMAs may have clinically meaningful central anticholinergic effects, such as increased dementia risk. Objective: To determine the association between tiotropium initiation and dementia risk in older adults with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Design, Setting, and Participants: This population-based, active-comparator, new-user cohort study used linkable administrative databases from Ontario, Canada, with a target trial emulation framework. The cohort included new users of tiotropium monotherapy or a long-acting β2-agonist plus inhaled corticosteroid (LABA-ICS) who were 66 years or older with COPD and without dementia, from September 4, 2004, to February 29, 2012. The follow-up period was up to 10 years from treatment initiation. Analyses were conducted from May 13, 2024, to March 6, 2025. Exposures: Tiotropium monotherapy initiators were compared with LABA-ICS initiators. The primary analysis used an intention-to-treat exposure definition. Main Outcomes and Measures: Incident dementia was determined using a validated algorithm. A 1-year lag time was implemented to mitigate reverse causality and to account for disease latency. Cause-specific hazard ratios (HRs) with death as a competing risk were obtained from Cox models with propensity score fine stratification weights. Weighted incidence rate differences (IRDs) per 1000 person-years were calculated. Results: Among 30 960 tiotropium monotherapy initiators and 19 530 LABA-ICS initiators, the mean (SD) age was 75.1 (6.7) years and 46.7% were female. Over a median (IQR) follow-up period of 7.59 (3.91-10.0) years from treatment initiation, tiotropium monotherapy vs LABA-ICS initiation was associated with a small increase in dementia risk per 1000 person-years (incidence rates, 29.6 [95% CI, 28.8-30.4] vs 27.4 [95% CI, 26.4-28.3]; IRD, 2.3 [95% CI, 1.0-3.5]; HR, 1.09 [95% CI, 1.04-1.14]). The secondary as-treated analysis showed no significant association per 1000 person-years (incidence rates, 24.1 [95% CI, 22.2-26.0] vs 21.4 [95% CI, 18.5-24.3]; IRD, 2.7 [95% CI, -0.8 to 6.1]; HR, 1.11 [95% CI, 0.93-1.32]). Conclusions and Relevance: In this cohort study, among older adults with COPD, the small absolute rate increase in incident dementia associated with tiotropium monotherapy vs LABA-ICS was of questionable clinical importance, particularly when weighed against the established clinical benefits of tiotropium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».