0828 Impact of AXS-12 on Symptom Severity and Functional Impairment in Narcolepsy: Results from the Phase 3 SYMPHONY Trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Narcolepsy is a chronic neurologic condition associated with severe symptom burden, impaired functioning and reduced quality of life. Patients commonly report comorbid mood disorders. AXS-12 (reboxetine) is a selective norepinephrine reuptake inhibitor and cortical dopamine modulator under investigation for the treatment of narcolepsy. In the Phase 3 SYMPHONY trial, AXS-12 met the primary endpoint, a statistically significant reduction in weekly cataplexy attacks from baseline to Week 5 versus placebo. Here, we report secondary endpoints assessing symptom severity, daily functioning, and mood. Methods SYMPHONY was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with narcolepsy type 1 (NT1). Participants (15-75 years) were randomized 1:1 to AXS-12 or placebo for 5 weeks. Stable, concurrent modafinil/armodafinil use was allowed. Secondary endpoints included: the Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) for narcolepsy, the Functional Outcomes of Sleep Questionnaire short version (FOSQ-10), and the EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) questionnaire anxiety/depression domain. Results Ninety participants were enrolled. At baseline, mean (SD) CGI-S for narcolepsy score was 5.2 (1.0) in the AXS-12 arm and 4.9 (1.0) in the placebo arm. AXS-12 led to a significant reduction versus placebo in CGI-S for narcolepsy at Week 5 (LS mean difference [95% CI]=0.72 [0.29, 1.16]; p=0.001). At baseline, mean FOSQ-10 total score was 11.1 (3.1) in the AXS-12 arm and 11.6 (3.2) in the placebo arm. AXS-12 led to a statistically significant improvement from baseline to Week 5 in FOSQ-10 total scores compared to placebo (1.66 [0.51, 2.82], p=0.005). At baseline, 47.8% of participants in the AXS-12 arm and 45.5% in the placebo arm reported anxiety/depression (EQ-5D-5L). A numerically greater proportion of participants achieved improvements on this domain with AXS-12 (55.0%) versus placebo (31.6%) at Week 5 (p=0.146). Conclusion AXS-12 demonstrated significant reductions in clinical impressions of narcolepsy symptom severity. Functional impairment due to EDS was also significantly reduced, in-line with previously reported improvement in clinician-rated assessments. Anxiety and depression-related symptoms showed trends favoring AXS-12. Combined with prior findings on cataplexy and cognitive improvements, these results highlight the potential of AXS-12 as a therapeutic option addressing multiple symptoms of narcolepsy which affect QoL and functioning. Support (if any) Axsome Therapeutics, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».