0861 A Phase 2a, Double-blind, Placebo-controlled Study of ORX750 in Patients with Narcolepsy (type 1 and 2) and Idiopathic Hypersomnia: Study Design
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Narcolepsy types 1 (NT1) and 2 (NT2), and idiopathic hypersomnia (IH) are rare, debilitating central disorders of hypersomnolence characterized by excessive daytime sleepiness (EDS). None of the currently available therapies target the orexin system, which is a core element of wake-promoting circuitries and specifically, of NT1 pathology. ORX750 is a novel, investigational oral orexin-2 receptor (OX2R) agonist that demonstrated strong wake-promoting effects in acutely sleep-deprived healthy volunteers (ongoing phase 1 study). An ongoing phase 2a study, ORX750-0201 will evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK of ORX750 in NT1, NT2, and IH patients. Methods This phase 2a study is a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over basket study with separate cohorts for NT1, NT2, and IH. Initial dosing will be 1 mg (NT1) and 2 mg (NT2 and IH) with sequential dose escalation/de-escalation between cohorts. Within dosing cohorts, participants will be randomized to one of two blinded treatment sequences and receive ORX750 for 4 weeks and placebo for 2 weeks (6-week treatment duration total) in a crossover design. Efficacy endpoints will include the Maintenance of Wakefulness Test (MWT), Epworth Sleepiness Scale (ESS), and weekly cataplexy rate (NT1 only). Other exploratory assessments include measures of overall symptom improvement, sleep, cognition, attention, memory, and general health. Results This study plans to complete 78 participants (n=18 NT1; n=24 NT2; n=36 IH), with three dose cohorts per disorder. This 6-week crossover study has >87.5 % power within each dosing cohort to detect a 15 min change in mean sleep latency on the MWT relative to placebo (two-sided α=0.05). The study initiated with participating sites in the US, Canada, and EU. Data for all three disorders are expected in 2025. Conclusion This study will evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK of multiple doses of ORX750 for the first time in patients with NT1, NT2, and IH with results informing future clinical studies. Support (if any) Centessa Pharmaceuticals
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».