Repurposing antimalarials: pyrimethamine exhibits superior <i>in vitro</i> activity to metronidazole against <i>Gardnerella</i> while sparing <i>Lactobacillus</i>
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bacterial vaginosis (BV) is associated with significant reproductive health risks and high recurrence rates after standard antibiotic treatment. Sulfadoxine/pyrimethamine, an antimalarial drug, demonstrated unexpected clearance of BV in clinical trials, suggesting potential antimicrobial effects. Drug repurposing, which leverages existing drugs for new therapeutic applications, offers a promising approach to address the challenges of antimicrobial resistance and high recurrence rates in BV. OBJECTIVE: To determine the in vitro activity of sulfadoxine/pyrimethamine and its components, sulfadoxine and pyrimethamine, on key species associated with BV. METHODS: Minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration were determined for sulfadoxine/pyrimethamine (20:1 ratio), sulfadoxine, pyrimethamine, and standard-of-care antibiotics, metronidazole and clindamycin, against BV-associated species (Gardnerella spp., Fannyhessea vaginae, Prevotella bivia) and Lactobacillus crispatus (vaginal health marker). Gardnerella biofilms were also exposed to sulfadoxine/pyrimethamine, pyrimethamine, or metronidazole, and biofilm biomass and biofilm cells culturability were assessed. RESULTS: Sulfadoxine had no effect, while pyrimethamine inhibited all Gardnerella strains with MIC values ranging from 0.125 to 4 mg/L, lower than MICs observed for metronidazole (2-128 mg/L). Pyrimethamine also outperformed metronidazole in inhibiting biofilm mass accumulation and reducing biofilm culturable cells in 3/4 Gardnerella strains. Sulfadoxine/pyrimethamine presented lower MICs than metronidazole for 5/8 Gardnerella strains. Sulfadoxine, pyrimethamine, and sulfadoxine/pyrimethamine showed no activity against other BV-associated species or L. crispatus. CONCLUSIONS: These findings suggest that pyrimethamine (and sulfadoxine/pyrimethamine) could be promising alternative or adjuvant therapies for BV, warranting further clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».