Synergistic Effect of Thermoneutral Housing and Chronotherapeutic PD-1 Blockade Overcomes Melanoma Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Immune-checkpoint blockade transformed melanoma therapy, yet the B16-F10 model resists PD-1 inhibition. Sub-thermoneutral housing (22°C) causes cold stress, and dosing outside circadian immune peaks dampens anti-tumour immunity. We hypothesised eliminating both would render B16-F10 curable. Methods C57BL/6 mice (n=40) with B16-F10 tumours were randomised to conventional (22°C; ZT22 PD-1 timing), chronotherapy only (22°C; ZT4), thermoneutrality only (30°C; ZT22), or “double-hit” (30°C; ZT4). Anti-PD-1 was given on days 3, 6, 9, 12. Tumour volume, weight, survival, and day-14 serum IFN-γ were recorded. Synergy threshold Δ ≥ 20% was prespecified. Results Day 14 control tumours were 1207±48 mm 3 . Chronotherapy and thermoneutrality slowed growth (737±55 mm 3 and 565±28 mm 3 respectively; p<0.0001). The double-hit nearly halted progression (43±12 mm 3 , –96%; p<10□ 1 □), yielding seven complete responses and 100% survival. IFN-γ increased 8.8-fold versus control (430±24 vs 48±7 pg mL□ 1 ; p<10□ 1 □). Bliss Δ was 25%, confirming synergy. Conclusions Removing cold stress and circadian mistiming unmasks curative PD-1 response in refractory melanoma. Available warming blankets and morning infusions suggest a practical tactic to rescue PD-1 efficacy in “cold” tumours. A factorial multicentre trial is warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».