Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) is a genetic disease characterized by high levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) present from birth, leading to early-onset and progressive atherosclerotic cardiovascular disease. Early treatment initiation is crucial for cardiovascular risk reduction; however, many patients do not reach LDL-C treatment goals. Inclisiran, a small interfering RNA targeting hepatic PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), is effective and well tolerated in adult patients with hyperlipidemia; however, it has not yet been studied in pediatric patients. METHODS: ] null/null genotypes) and elevated LDL-C levels (>130 mg/dL) on maximally tolerated statin treatment, with or without other lipid-lowering therapies. Eligible patients were randomized 2:1 to receive either 300 mg of inclisiran sodium or placebo, administered on days 1, 90, and 270. The primary end point was the mean percentage change in LDL-C from baseline to day 330. RESULTS: The mean age of patients was 14.8 years, and mean baseline LDL-C was 272 mg/dL. The placebo-adjusted mean (95% CI) percentage change in LDL-C from baseline to day 330 was -33.3% (-59.2% to -7.3%). Six of 9 (66.7%) inclisiran-treated patients (versus 1 of 4 [25%] on placebo) achieved a >15% reduction in LDL-C, and 5 of 9 (55.6%) inclisiran-treated patients (versus none on placebo) achieved a >20% reduction. The placebo-adjusted mean (95% CI) percentage change in PCSK9 from baseline to day 330 was -60.2% (-79.8% to -40.7%); corresponding changes in apolipoprotein B, non-high-density lipoprotein cholesterol, and total cholesterol were -23.0%, -32.7%, and -27.8%, respectively. No serious adverse events, treatment discontinuations because of adverse events, or deaths occurred. No new safety findings were reported. CONCLUSIONS: In a 1-year randomized controlled study (part 1 of ORION-13), inclisiran was effective in lowering LDL-C in adolescents with HoFH and was well tolerated. These results support inclisiran as a potentially useful addition for the treatment of adolescents with HoFH and a minimum of LDLR residual activity. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT04659863.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».