NOVEL INSIGHTS IN ADVANCED THYROID CARCINOMA: FROM MECHANISMS TO TREATMENTS: Molecular insights into the origin, biology, and treatment of anaplastic thyroid carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is among the most daunting entities in clinical oncology. Large-scale genomic studies of thyroid cancer within the last decade have uncovered a distinct set of recurrent somatic alterations implicated in the development, aggressiveness, and treatment resistance of ATC. The sequence of events leading to the development of ATC commonly begins with a tumorigenic mutation that constitutively activates the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, giving rise to indolent entities such as well-differentiated papillary or follicular thyroid carcinomas. This is followed by recurring alterations that drive oncogenic properties such as enhanced proliferation, genomic instability, replicative immortality, and dedifferentiation, culminating in the emergence of highly aggressive ATC tumors. The truncal MAPK-activating events present therapeutic opportunities, as small molecule inhibitors against key components of this pathway are available. Indeed, genotype-guided targeting of the MAPK pathway is now the standard of care for subgroups of ATC patients, and further efforts exploring additional MAPK inhibitors and the combination of immune checkpoint blockade with MAPK inhibition are overcoming resistance to the current targeted therapies in the clinic and expanding our arsenal against this disease. In this review, we summarize the current understanding of the genomic landscape of ATC, discuss the biological and clinical ramifications of recurring aberrations, and provide an overview of the opportunities and challenges in the clinical management of this lethal malignancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».