Distinct subtypes of astrocytes selectively regulate specific inhibitory synapses
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Astrocyte functional heterogeneity within a given neuronal circuit remains largely undetermined, particularly their role at tripartite synapses. Here, we examine multiple functional characteristics of astrocytes distinguished by their specific spatial relation to inhibitory synapses made on distinct hippocampal CA1 pyramidal cell domains: astrocytes covering the peri-somatic area in stratum pyramidale (SP) receiving input from Parvalbumin interneurons, or the apical dendritic area in stratum radiatum (SR) innervated by inhibitory inputs from Somatostatin interneurons. Whole-cell dye-filling and confocal imaging of SR astrocytes showed a typical bushy organization of processes while those of SP astrocytes were more polarized, indicating astrocyte morphological heterogeneity. In addition, SP astrocytes formed a smaller, yet polarised syncytium and displayed greater input resistance relative to SR astrocytes. The two populations of astrocyte are functionally different as indicated by their intrinsic Ca 2+ signaling properties: SP astrocyte Ca 2+ events had a lower frequency and temporal density, but greater amplitude, relative to SR astrocytes. Using the territorial segregation of inhibitory synapses, we observed that the selective activation using DREADD or blockade with intracellular BAPTA of the two populations of astrocytes regulated inhibitory synapses exclusively in their own syncytial territory. Furthermore, each astrocyte population selectively mediated long-term depression at the respective inhibitory synapses through Ca 2+ -dependent modulation of post-synaptic targets. These results indicate domain-specific regulation of inhibitory synapses by distinct SP and SR astrocyte syncytia. Transcriptional analysis revealed enriched gene expression in SP relative to SR astrocytes, notably for regulation of cell growth and morphology, synaptic function and signaling. Overall, our findings reveal a functional specialization of astrocyte subtypes in the hippocampus, highlighting heterogeneous astrocyte regulation of hippocampal synaptic networks important for learning and memory. Graphical abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».