Temporal analyses of germ cell mutations using the MutaMouse model support the recommended design in OECD test guideline 488
Notice bibliographique
Résumé
The Organisation for Economic Co-operation and Development test guideline (TG) 488 uses transgenic rodent models to assess in vivo mutagenesis. TG 488 recommends 28 consecutive days of exposure with sampling of germ cells from seminiferous tubules 28 days post-exposure (i.e., 28 + 28d). We analyzed mutant frequencies (MF) in male germ cells up to 70 days post-exposure to determine whether designs other than 28 + 28d are necessary for assessing germ cell mutagenicity. Adult MutaMouse males received various doses of benzo(a)pyrene (BaP), N-ethyl-N-nitrosourea (ENU), isopropyl methanesulfonate (iPMS), or procarbazine (PRC) alongside vehicle controls for 28 days orally. Germ cells were collected from seminiferous tubules at + 3d, + 28d, + 42d, or + 70d post-exposure and MF quantified using the lacZ assay. Significant increases in lacZ MF were observed for all four chemicals at 28 + 28d. No further increases occurred at later sampling times. There was no significant effect with BaP at 28 + 3d, and a significantly stronger response with ENU and BaP at 28 + 28d compared to 28 + 3d. PRC produced the strongest response at 28 + 3d, while there was no impact of different sampling times for iPMS. Both these chemicals significantly reduced testis weight at 28 + 3d and 28 + 28d. Finally, benchmark dose modeling generated overlapping confidence intervals among the four sampling times for ENU, iPMS, and PRC. However, for BaP, the confidence interval was significantly greater at 28 + 3d than at the other sampling times. These results support the use of the 28 + 28d design as the recommended experimental design for germ cells in TG 488 and that later sampling times are not necessary.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».