Inhibition of xanthine oxidoreductase with febuxostat, but not allopurinol, prevents inflammasome assembly and IL-1β release
Notice bibliographique
Résumé
Xanthine oxidoreductase (XOR) inhibitors are used to treat gout, inhibiting uric acid production, which causes clinical symptoms. Commonly used XOR inhibitors are the small molecule febuxostat (Fbx) and the purine analogue allopurinol (Allo). Recent studies show that XOR inhibitors can reduce mature interleukin (IL)-1β production by activated macrophages. This effect is not due to reduced uric acid crystal formation, which can induce NLRP3 inflammasome activation, but an independent effect. Fbx and Allo have been used interchangeably in in vitro studies to highlight the role of XOR in pro-inflammatory macrophage function. Here, we analysed the effects of Fbx and Allo on pro-inflammatory macrophage signatures. Both XOR inhibitors maintain pro-inflammatory macrophage metabolic and phenotypic hallmarks. However, only Fbx reduces the activity of caspase-1 and the release of IL-1β by preventing inflammasome assembly in macrophages isolated from both mice and humans. Our study identified an Fbx-specific reduction in IL-1β production, which could be used clinically to reduce the deleterious effects of macrophage-derived IL-1β.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».