Structural elucidation of full-length Pfs48/45 in complex with potent monoclonal antibodies isolated from a naturally exposed individual
Notice bibliographique
Résumé
Biomedical interventions that block the transmission of Plasmodium falciparum (Pf) from humans to mosquitoes may be critical for malaria elimination. Pfs48/45, a gamete-surface protein essential for Pf development in the mosquito midgut, is a target of clinical-stage transmission-blocking vaccines and monoclonal antibodies (mAbs) that disrupt Pf transmission to mosquitoes. Antibodies directed to domain 3 of Pfs48/45 have been structurally and functionally described; however, in-depth information about other inhibitory epitopes on Pfs48/45 is currently limited. Here, we present a cryo-electron microscopy structure of full-length Pfs48/45 in complex with potent human mAbs targeting all three domains. Our data indicate that although Pfs48/45 domains 1 and 2 are rigidly coupled, there is substantial conformational flexibility between domains 2 and 3. Characterization of mAbs against domain 1 revealed the presence of a conformational epitope class that is largely conserved across Pf field isolates and is associated with recognition by potent antibodies. Our study provides insights into epitopes across full-length Pfs48/45 and has implications for the design of next-generation malaria interventions. Kucharska, Ivanochko and Hailemariam and colleagues solved cryo-EM structures of Pfs48/45, needed for Plasmodium falciparum development, with potent antibodies. The work revealed conformational epitopes, with implications for design of therapies against malaria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».