Cellular hierarchies of embryonal tumors with multilayered rosettes are shaped by oncogenic microRNAs and receptor–ligand interactions
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Notice bibliographique
Résumé
Embryonal tumor with multilayered rosettes (ETMR) is a pediatric brain tumor with dismal prognosis. Characteristic alterations of the chromosome 19 microRNA cluster (C19MC) are observed in most ETMR; however, the ramifications of C19MC activation and the complex cellular architecture of ETMR remain understudied. Here we analyze 11 ETMR samples from patients using single-cell transcriptomics and multiplexed spatial imaging. We reveal a spatially distinct cellular hierarchy that spans highly proliferative neural stem-like cells and more differentiated neuron-like cells. C19MC is predominantly expressed in stem-like cells and controls a transcriptional network governing stemness and lineage commitment, as resolved by genome-wide analysis of microRNA-mRNA binding. Systematic analysis of receptor–ligand interactions between malignant cell types reveals fibroblast growth factor receptor and Notch signaling as oncogenic pathways that can be successfully targeted in preclinical models and in one patient with ETMR. Our study provides fundamental insights into ETMR pathobiology and a powerful rationale for more effective targeted therapies. Beck et al. conducted single-cell and spatial profiling of embryonal tumors with multilayered rosettes, finding that malignant cellular hierarchies are driven by developmental programs and specific members of the chromosome 19 microRNA cluster.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle