Adaptive morphological changes link to poor clinical outcomes by conferring echinocandin tolerance in Candida tropicalis
Notice bibliographique
Résumé
Antibiotic tolerance, by which susceptible bacteria survive at high bactericide doses, is known to cause treatment failure in clinical practice. However, the impact of antifungal tolerance on clinical outcomes remains poorly understood. Here, we observed that candidemia cases caused by echinocandin-tolerant Candida tropicalis exhibited higher mortality rates during caspofungin treatment by conducting a comprehensive seven-year retrospective analysis. C. tropicalis develops tolerance to caspofungin by forming multicellular aggregates, a process linked to defects in cell division, both in vitro and in vivo. Our omics-based profiling results reveal that C. tropicalis develops tolerance through the intricate modulation of cell wall integrity and cell division pathways, particularly through the activation of chitin synthesis and the downregulation of cell division-related genes. The overexpression of cell division-related factor Ace2 can suppress the tolerance of C. tropicalis to caspofungin by delaying the formation of multicellular aggregates. Moreover, calcineurin inhibitors can suppress the tolerance of C. tropicalis by disrupting these adaptive molecular changes, thereby significantly enhancing the antifungal efficacy of caspofungin in a Galleria mellonella model. Collectively, our findings provide evidence that C. tropicalis acquires echinocandin tolerance through morphological alterations, and that inhibiting calcineurin may be a promising method to reduce this tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».