Functional targeting of ILC2s and ILC3s reveals selective roles in intestinal fibrosis and homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Innate lymphoid cells (ILCs) are long-lived, tissue-resident cell analogs to T helper subsets that lack antigen-specific receptors. Understanding the roles of specific ILCs in chronic inflammation and fibrosis has been limited by inadequate tools for selective targeting. Here, we used Il17rb-CreERT2-eGFP and Rorc-Cre strains to selectively delete RORα in ILC2s and ILC3/Th17 cells, respectively. RORα deletion in ILC2s caused significant loss of gastrointestinal ILC2s, increased ILC3 abundance, elevated Th17-type responses, and heightened susceptibility to Crohn's disease-like fibrosis. Conversely, RORα deletion in ILC3/Th17 cells reduced IL-17 production, protecting against fibrosis. Using isolithocholic acid (isoLCA), a microbial secondary bile acid and RORγt inverse agonist, we confirmed the role of ILC3s/Th17 cells in fibrosis. In RORγt reporter and Th17-deficient Rag1-/- mice, isoLCA reduced IL-17 production by ILC3s and attenuated intestinal fibrosis by dampening RORγt-dependent ILC3/Th17 responses. These findings reveal a novel interplay between ILC2s and ILC3s in gut homeostasis and demonstrate the therapeutic potential of targeting RORγt in ILC3s as a strategy for preventing fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».