Functional targeting of ILC2s and ILC3s reveals selective roles in intestinal fibrosis and homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Innate lymphoid cells (ILCs) are long-lived, tissue-resident cell analogs to T helper subsets that lack antigen-specific receptors. Understanding the roles of specific ILCs in chronic inflammation and fibrosis has been limited by inadequate tools for selective targeting. Here, we used Il17rb-CreERT2-eGFP and Rorc-Cre strains to selectively delete RORα in ILC2s and ILC3/Th17 cells, respectively. RORα deletion in ILC2s caused significant loss of gastrointestinal ILC2s, increased ILC3 abundance, elevated Th17-type responses, and heightened susceptibility to Crohn's disease-like fibrosis. Conversely, RORα deletion in ILC3/Th17 cells reduced IL-17 production, protecting against fibrosis. Using isolithocholic acid (isoLCA), a microbial secondary bile acid and RORγt inverse agonist, we confirmed the role of ILC3s/Th17 cells in fibrosis. In RORγt reporter and Th17-deficient Rag1-/- mice, isoLCA reduced IL-17 production by ILC3s and attenuated intestinal fibrosis by dampening RORγt-dependent ILC3/Th17 responses. These findings reveal a novel interplay between ILC2s and ILC3s in gut homeostasis and demonstrate the therapeutic potential of targeting RORγt in ILC3s as a strategy for preventing fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».