Baseline circulating growth differentiation factor-15 and the cancer phenotype in the PROACC-1 phase 2 study of the efficacy and safety of ponsegromab in patients with cancer cachexia.
Notice bibliographique
Résumé
12060 Background: Growth differentiation factor-15 (GDF-15) is an emerging therapeutic target in cancer cachexia. However, the association of circulating GDF-15 with the cancer cachexia phenotype remains poorly characterized. Methods: Serum GDF-15 was measured using the Roche Elecsys GDF-15 assay at screening in a phase 2, randomized trial of ponsegromab (an investigational anti-GDF-15 monoclonal antibody) in patients with cancer cachexia, and an elevated serum GDF-15 (≥ 1500 pg/mL) (NCT05546476). Cachexia was defined by international consensus criteria and sarcopenia by standardized sex-specific cut-off values for lumbar skeletal muscle index. Cross-sectional associations of GDF-15 with various demographic and clinical parameters were explored post-hoc using summary statistics and Pearson’s correlation (with GDF-15 on the log 10 scale). Results: A total of 187 patients were enrolled in this study with a median (IQR) age of 67 (60-74) years and 37% were female. Baseline median GDF-15 values were higher among patients with cachexia and colorectal and pancreatic cancers, compared to NSCLC. GDF-15 elevation was higher in patients with stage IV disease, sarcopenia, and worse performance status (Table). Higher GDF-15 levels were associated with lower serum albumin (r = -0.31 [95% CI: -0.44, -0.177]) and pre-albumin (r = -0.17 [95% CI: -0.31, -0.03]). No significant associations were observed between GDF-15 levels and appetite or fatigue assessments. Conclusions: Among patients with cancer cachexia, GDF-15 elevation was more pronounced in those with more advanced cancer, sarcopenia, and worse performance status. In addition, GDF-15 levels were negatively correlated with markers of nutritional status. Clinical trial information: NCT05546476 . Demographic or Clinical Characteristic n Median (IQR) serum GDF-15, pg/ml Age, years- 18-44- 45-64- ≥65 670111 2718 (2461, 8117)4197 (2366, 9425)3849 (2310, 7125) Type of cancer- NSCLC- Pancreatic- Colorectal 745954 2701 (2114, 4094)4714 (2408, 9561)6468 (4106, 10052) Interval from cancer diagnosis- <1 year- ≥1 year 9691 4259 (2447, 8919)3781 (2259, 6997) Stage of cancer- I/II- III- IV 1634137 3551 (2264, 6320)3232 (2461, 5704)4365 (2387, 8117) Body mass index (BMI), kg/m2- <20- ≥20 9988 3254 (2220, 6801)5052 (2712, 8749) % weight loss in 6 months prior to screening- < 10%- ≥ 10% 9988 3849 (2290, 7677)4118 (2381, 7595) Sarcopenia status- Yes- No 14440 4259 (2402, 7672)2928 (2136, 8052) ECOG Performance Status- 0- 1- 2/3 3312331 2842 (2408, 5673)4094 (2366, 8623)5119 (2272, 7667) Systemic anticancer therapy- Platinum-based therapy- Antimetabolite agents- Biological agents- Antimicrotubule agents- PD-1 or PD-L1 inhibitors 68100407330 5760 (3053, 10008)5914 (2847, 10768)5744 (3317, 9644)4891 (2762, 9425)2744 (2149, 4787)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».