Phase 3 study of ivosidenib vs placebo in locally advanced or metastatic IDH1-mutant conventional chondrosarcoma untreated or previously treated with 1 systemic treatment regimen (CHONQUER).
Notice bibliographique
Résumé
TPS11582 Background: Conventional chondrosarcoma (CS) is the most common chondrosarcoma subtype, accounting for 85% to 90% of all chondrosarcoma cases. A meta-analysis of 466 patients with CS reported the detection of IDH1/2 mutations in 51.2% of patients (38.7% IDH1 and 12.1% IDH2 mutations, mutually exclusive except for one case). In a phase 1 study (NCT02073994), the long term follow-up with a data cut-off date of 15 September 2022, showed that patients with advanced conventional CS (N = 13) who were treated with the IDH1 inhibitor ivosidenib had a median progression-free survival (PFS) of 7.4 months, a 6-month PFS rate of 53.8%, and an overall response rate (ORR) of 23.1% including 2 partial responses and 1 complete response. Ivosidenib demonstrated manageable toxicity with mostly grade 1 or 2 treatment emergent adverse events (AEs) (Tap et al. J Clin Oncol. 2023;41:11532). The current phase 3 CHONQUER study was designed to assess the efficacy and safety of ivosidenib treatment in patients with grades 1, 2 and 3 conventional CS. Methods: The CHONQUER study (NCT06127407) is a phase 3, international, multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of ivosidenib for patients with locally advanced or metastatic IDH1 mutant conventional CS untreated or previously treated with 1 systemic treatment regimen. Key eligibility criteria include a histopathological diagnosis of conventional CS (grades 1, 2, or 3), locally-advanced or metastatic setting not eligible for curative resection; ECOG PS 0-1; measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1); received 0 or 1 prior systemic treatment regimen in the advanced/metastatic setting for CS; radiographic progression/recurrence of disease over a period of 6 months according to RECIST v1.1 and IDH1 gene-mutated disease confirmed by central laboratory testing with the Ion Torrent Oncomine Dx Express Test. A total of 136 patients are planned to be enrolled and will be randomized 1:1 to ivosidenib or a matched placebo control. Randomization will be stratified by disease grade (grade 1 versus 2 versus 3) and locally advanced versus metastatic disease. The primary endpoint is PFS confirmed by Blinded Independent Central Review (BIRC) in grade 1 and 2 patients. The key secondary endpoints include PFS based on BIRC for all randomized patients, overall survival (OS) (both grade 1 and 2 and all randomized patients). Other secondary endpoints include PFS by investigator, overall response, duration of response, time to response, disease control, duration of disease control, adverse events, and health-related quality of life. 92 sites from 12 countries are planned to participate, including North and South America, Europe and Asian countries. Clinical trial information: NCT06127407 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».