TITANium: An open-label, global multicenter phase 1/2 study of AZD5492, a first-in-class subcutaneous CD8-guided tri-specific T-cell engager (TCE), in patients (pts) with relapsed or refractory (r/r) B-cell malignancies.
Notice bibliographique
Résumé
TPS7091 Background: Bispecific CD20 x CD3 TCEs are changing the treatment landscape for pts with r/r non-Hodgkin lymphomas (NHL); however, they are associated with immune-related toxicities, namely cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), which limit their use. AZD5492 is a first-in-class, humanized, asymmetric, subcutaneously-administered, trispecific monoclonal IgG1 antibody that harbors two Fab binding domains to CD20, one VHH binding domain to T-cell receptor and one VHH binding domain to a CD8 co-receptor. Preclinical data have shown that AZD5492 drives B-cell killing through preferential engagement of CD8+ T cells, with reduced CD4+ T-cell activation and associated cytokine production. Thus, AZD5492 may have a wider therapeutic index and safety advantage compared with first generation CD20 x CD3 TCEs which equally engage and activate CD4+ and CD8+ T cells. In an in vivo NHL model, AZD5492 showed potent antitumor activity with reduced cytokine release compared with a CD20 x CD3 comparator. TITANium is a global Phase 1/2 multicenter dose escalation (Part A) and expansion (Part B) study (NCT06542250) of AZD5492 in pts with r/r B-cell malignancies. Methods: We present the study design of Part A. Eligible pts are aged ≥18 years with histologically documented CD20+ mature B-cell neoplasm, specifically large B-cell lymphoma (LBCL), follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma (MCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), and small lymphocytic lymphoma (SLL), with ≥1 measurable lesion (except for CLL) and r/r disease after ≥2 prior lines of therapy. Pts with history of Grade ≥3 CRS or ICANS, post-transplant lymphoproliferative disease, Ritcher’s transformation, Burkitt’s lymphoma or Burkitt-like lymphoma are excluded. Part A will consist of two independent dose escalation groups: Part A1 will enroll pts with MCL or CLL/SLL; Part A2 will enroll pts with LBCL or FL. Dose escalation will start with pts receiving AZD5492 subcutaneously at a fixed dose per dose-level. An immune-related toxicity during Part A will trigger a double step-up strategy. Thereafter, treatment will continue for a limited duration. Each part will continue dose escalation independently, using fixed or step-up dosing. Part A will initially follow an accelerated titration design and will switch to a modified toxicity probability interval-2 design when triggered by emerging data. The primary objective is to assess safety and tolerability of AZD5492. Key secondary objectives are to evaluate preliminary efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of AZD5492. Enrollment began in September 2024 and is currently ongoing. Clinical trial information: NCT06542250 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».