Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) or NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded analyses from CheckMate 8HW.
Notice bibliographique
Résumé
3501 Background: In the phase 3 CheckMate 8HW study (NCT04008030), both dual primary endpoints of progression-free survival (PFS) for first-line (1L) NIVO + IPI vs chemo (HR 0.21; P < 0.0001) and NIVO + IPI vs NIVO across all lines (HR 0.62; P = 0.0003) in patients (pts) with centrally confirmed MSI-H/dMMR mCRC were met. We report expanded analyses of NIVO + IPI vs NIVO (all lines) and longer follow-up results for NIVO + IPI vs chemo (1L). Methods: The study design was described previously. Pts with MSI-H/dMMR per local testing were enrolled. After randomization, IHC and PCR based tests were used for central confirmation. PFS2 (time from randomization to progression after subsequent systemic therapy, start of second subsequent systemic therapy, or death) was a key exploratory endpoint. Results: In all randomized pts (all lines), 296 of 354 (84%) in the NIVO + IPI arm, 286 of 353 (81%) in the NIVO arm, and 113 of 132 (86%) in the chemo arm had centrally confirmed MSI-H/dMMR. In all randomized 1L pts, 171 of 202 (85%) in the NIVO + IPI arm and 84 of 101 (83%) in the chemo arm had centrally confirmed MSI-H/dMMR. Median follow-up was 47.0 mo (range 16.7–60.5). 1L NIVO + IPI continued to show PFS benefit vs chemo (Table). Subsequent systemic therapy was received by 27 (16%) and 61 (73%) pts after 1L NIVO + IPI and chemo, respectively; 10 (6%) and 21 (25%) received subsequent non-study immunotherapy. In the 1L chemo arm, 39 (46%) pts crossed over to NIVO + IPI on study. PFS2 continued to favor 1L NIVO + IPI vs chemo (Table). Across all lines, NIVO + IPI demonstrated superior PFS vs NIVO (Table). Subsequent systemic therapy was received by 54 (18%) pts in the NIVO + IPI arm and 83 (29%) in the NIVO arm; 20 (7%) and 31 (11%) received subsequent non-study immunotherapy. PFS2 favored NIVO + IPI vs NIVO across all lines of therapy (Table). In all treated pts, grade 3/4 treatment-related adverse events occurred in 78 (22%) and 50 (14%) pts in the NIVO + IPI and NIVO arms, respectively. Additional analyses will be presented. Conclusions: NIVO + IPI demonstrated sustained clinical benefit vs chemo (1L) and NIVO (all lines) despite use of subsequent therapy, as shown by improved PFS2 in pts with centrally confirmed MSI-H/dMMR mCRC. No new safety signals were observed. These results support NIVO + IPI as a standard of care treatment for MSI-H/dMMR mCRC. Clinical trial information: NCT04008030 . Centrally confirmed MSI-H/dMMR (1L) NIVO + IPI(n = 171) Chemo(n = 84) Median PFS (95% CI), mo 54.1 (54.1–NE) 5.9 (4.4–7.8) HR (95% CI) 0.21 (0.14–0.31) Median PFS2 (95% CI), mo NR (NE–NE) 30.3 (15.2–NE) HR (95% CI) 0.28 (0.18–0.44) Centrally confirmed MSI-H/dMMR (all lines) NIVO + IPI (n = 296) NIVO (n = 286) Median PFS (95% CI), mo NR (53.8–NE) 39.3 (22.1–NE) HR (95% CI) 0.62 (0.48-0.81); P = 0.0003 Median PFS2 (95% CI), mo NR (NE–NE) NR (NE–NE) HR (95% CI) 0.57 (0.42–0.78) NE, not evaluable; NR, not reached.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».